佛手瓜适宜在富含有机质的偏沙质土壤生长，耐肥不耐瘠薄，对氮、磷、钾、钙等养分要求全面。应重施基肥，并合理追肥。
幼苗期对养分的吸收量少，抽薹期较多，而开花结果期，尤其是果实发育前期和中期吸收量最多，后期又逐渐减少。增收氮肥，主茎较长，增施磷钾肥，可延缓早熟品种的衰老，并能降低雌花节位，提高单瓜重量。
基肥佛手瓜应施足基肥，一般每亩施精制商品有机肥300～500公斤；如果采用自制有机肥，有机肥应充分腐熟，并加大用量，每亩施3000～5000公斤。
施有机肥同时还应施磷肥和钾肥，每亩施磷酸二铵、氯化钾各20公斤，磷肥应同有机肥混匀后一同施下，可采取沟施或穴施。
追肥定植成活后，每亩追施8公斤硫酸铵或3公斤尿素。坐瓜后，每亩追施尿素15公斤、硫酸钾20公斤。以后再每亩追施磷酸二铵10公斤1～2次。