在联合收割机进行跨区作业时，需要注意的第一个安全事项就是合理安排作业路线。必须选择平坦、宽敞、无障碍物的道路行驶，避免在狭窄、拥挤的街道或路段行驶。在行驶过程中，需要保持适当的车距，避免与前方车辆、行人或其他障碍物相撞。
在行驶过程中，必须严格遵守交通规则，按照道路交通标志和交通信号的指示行驶。特别是在交叉路口、人行道区域、学校区域等需要注意行车安全的地方，更要加倍小心谨慎，避免发生交通事故。
此外，在联合收割机进行跨区作业时，还需要注意机械本身的安全。在行驶前必须检查车辆的制动系统、灯光系统、轮胎等机件是否正常，确保机械本身的安全性。在行驶过程中，还要注意避免超速行驶和急刹车，避免车辆失控或发生侧翻等事故。