苦瓜定植后5-7天，应及时顺沟浇一次缓苗水。缓苗成活、正常生长后及时进行中耕蹲苗，促进根系发育。第一次中耕，深度为7-10厘米，半月后再进行第二次中耕，深约5厘米。中耕既可疏松土层，提高地温，促进根系发育，又可以防止杂草生长。另外，苦瓜近地面基部处在土壤湿润时易长出不定根，为增加苦瓜根系的吸收面积，每次中耕可适当培土。田间搭架后不再进行中耕，但应注意及时拔除田间杂草。
苦瓜幼苗高30厘米时应及时插架。一般插“人”字架，即以两排竹竿交叉搭立，交叉处用竹竿纵向固定。插架一定要牢固，防止遇雨倒伏。瓜秧开始爬蔓时，应引蔓上架。一般蔓长30厘米绑第一道，以后每隔4-5节绑1道。绑蔓宜在上午9时以后进行，以防止断蔓。
苦瓜的分枝性强，但以主蔓结瓜为主，因此需要进行整枝。绑蔓时，将主蔓50厘米以下的侧蔓摘除，以上选留1-2个健壮侧蔓，任其生长，其余侧蔓及时摘除。结果中后期，应将植株中下部的衰老黄叶和上部细弱或无果的侧枝及早除去。
苦瓜生长旺盛，需水量较大。在蹲苗结束后，要浇一次透水，以后保持土壤见干见湿，但要防止徒长。开花坐果期，要保持土壤湿润，一般5-7天浇1次水；此期由于外界气温已高，浇水宜在上午10点以前或下午4点以后进行。苦瓜忌涝，每次浇水后，应防止田间长时间积水，即灌即排，特别是夏季雨后要注意及时清沟排水，防止田间积水。
苦瓜追肥应按照前期轻、中期重、后期补的原则进行。开花结果前，植株生长量小，追肥宜薄；开花坐果后，逐渐加大肥水管理，结果盛期，植株生长和结瓜同时进行，应重施追肥；结果后期，植株开始衰老，应适当追肥，防上植株早衰而影响果实生长。开花座果后要施足肥料，每公顷追尿素225千克，硫酸钾150千克。采收第一次瓜后，每次再追施尿素150千克左右。另外，在晴天傍晚，叶面喷施0.2%的尿素和0.3%的磷酸二氢钾水溶液，可促进茎叶生长，延长采收期，避免因植株早衰而影响产量和品质。