操作人员在进行喷药作业之前，要准备足够的燃油、农药和其他必须的用具。操作人员作业时必须戴口罩，穿着长袖衣和长裤。根据农药的浓度和有效喷幅宽度来确定行走路线和步行速度，进入田间后加大油门，机器达到额定转速时开启粉门或药液开关，按预定速度和路线前进。当喷完第一幅时，先关闭粉门或药液开关减小油门，到第二幅时再加大油门，开启粉门或药液开关继续喷药。
由于喷雾喷粉机所喷药液浓度大，雾粒细小，自然风的大小和方向直接影响喷药效果和人身安全，因此作业时机手走向应与风向垂直，作业顺序应从整个地块的下风一边开始，如有偏斜，风向和走向的夹角不能小于45度，绝不能顶风作业。喷头的摆动速度与步行速度相适应，尽量减少误喷或重喷，并注意喷头的高度，一般喷头距植株顶端30--40厘米，此时弯头朝下。
因为，机动式喷雾喷粉机的药剂浓度比手动喷雾器的浓度高要，很容易吸入体内、和皮肤接触而引起中毒，因此要特别注意安全作业。
夏季晴天中午前后有较大的上升气流，不能进行喷药；下雨或作物上有露水时不能进行喷药，以免影响防治效果；剧毒农药不能用于喷雾，以防操作人员中毒；发现对作物有药害时立即停止喷药；作业中发现机器运转不正常或其它故障，应立即停机检查，待正常后继续工作；应配备2到3名操作人员，轮换工作，每人连续作业最好不超过半小时；不准吸烟、吃东西或互相打闹。
作业完毕后，必须用肥皂洗净手、脸，并更换衣服，严格按照操作规程进行作业。如发现头疼、恶心、呕吐等中毒现象，应立即停止作业，求医诊治。